Prendre part à l'essai clinique
Optima-young
OPTIMA-YOUNG Course
PATH FOR YOUNG propose une série de ressources ("OPTIMA YOUNG Course") pour répondre à vos éventuelles questions. Une série de vidéos est disponible pour les patients et leurs proches, afin de mieux comprendre l’essai clinique et le parcours de soins proposé, et de soutenir les échanges avec votre équipe de soins. Un glossaire est également disponible pour expliquer les termes inconnus.
Vidéo 1 - Implication des patients dans la recherche et les essais cliniques
Vidéo 2 - Path for Young comme nouveau parcours de soins pour les patientes
Glossaire
Chimiothérapie adjuvante. Médicament anticancéreux administré en complément d’un autre type de traitement, tel que la chirurgie ou la radiothérapie1.
Désescalade. La désescalade thérapeutique en oncologie vise à réduire l’intensité du traitement, en minimisant la charge des toxicités à court et à long terme pour les patients et les aidants familiaux tout en maintenant les taux de survie actuels2.
Thérapie endocrinienne (Hormonothérapie). L’hormonothérapie (également appelée traitement hormonal ou thérapie endocrinienne) ralentit ou arrête la croissance de certaines tumeurs mammaires en bloquant la capacité de l’organisme à produire des hormones ou en interférant avec l’effet des hormones sur les cellules du cancer du sein3.
Critère d’évaluation (Endpoint). Le critère d’évaluation d’un essai clinique est un événement défini à l’avance : par exemple, l’apparition d’une maladie, l’apparition d’un symptôme ou un résultat de laboratoire particulier. Lorsqu’une personne remplit ce critère, elle est généralement exclue des recherches ultérieures dans l’essai. Les critères peuvent être objectifs ou subjectifs. Dans certains cas, ils peuvent être remplacés par des critères de substitution. Les critères utilisés dans un essai doivent être définis et documentés dans le protocole de l’essai4.
Critères d’exclusion. Les critères d’exclusion sont des caractéristiques qui empêchent certaines personnes de participer à un essai. Par exemple, selon les exigences de l’essai, ils peuvent inclure l’âge, le sexe, le type ou le stade de la maladie et la présence ou l’absence d’autres pathologies. Les critères d’exclusion (et d’inclusion) sont une partie importante du protocole d’un essai. S’ils sont correctement définis, ils augmentent la fiabilité des résultats. Ils constituent aussi une protection pour les participants contre les préjudices et contribuent à éviter l’exploitation de personnes vulnérables5.
Tests génomiques. Méthode de laboratoire permettant de rechercher des modifications génétiques dans l’ensemble de l’ADN (y compris l’ensemble des gènes) chez une personne ou dans un type spécifique de cellule ou de tissu6.
Cancer du sein
Sous-types moléculaires du cancer du sein :
- Luminal A — niveaux élevés de récepteurs aux œstrogènes (RE) et niveaux faibles de Ki-67, un indice indicateur de la prolifération cellulaire.
- Luminal B — niveaux élevés de RE, mais plus susceptibles d’être récepteurs à la progestérone (RP) négatif, avec des niveaux plus élevés de Ki-67.
- HER2 enrich (HER2 positif) — niveaux élevés de la protéine HER2.
- Basal-like — souvent triple négatif (absence de RE, RP et HER2) 7.
Cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (Cancer du sein hormono-sensible). Le cancer du sein HR+ est un sous-type, dans lequel les cellules cancéreuses possèdent des récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone. Environ quatre cancers du sein sur cinq sont HR+, avec une fréquence plus élevée chez les femmes plus âgées8.
Critères d’inclusion. Les critères d’inclusion sont les caractéristiques que doivent présenter les participants potentiels pour être admis dans un essai. Ils décrivent la population étudiée et les critères de sélection des patients. Les critères d’inclusion doivent préciser les méthodes diagnostiques et les exigences liées à la maladie ainsi que d’autres facteurs influençant le pronostic, (par exemple la gravité de la maladie, l’échec ou le succès d’autres traitements, ainsi que tous autres facteurs qui peuvent affecter le pronostic tels que l’âge, le sexe ou l’ethnie). Les critères d’inclusion (et les critères d’exclusion) jouent un rôle majeur dans un protocole d’essai. S’ils sont bien définis, les critères d’inclusion et d’exclusion multiplieront les chances de résultats fiables d’un essai. Ils protègent aussi les participants de tout désagrément et minimisent les risques9.
Consentement éclairé. Le consentement éclairé est l’accord volontaire d’une personne, fondé sur la compréhension des informations pertinentes, pour participer à une recherche ou à un essai clinique ou pour subir une intervention médicale spécifique. Avant d’entamer une recherche, les participants doivent être informés des objectifs, des méthodes, des bénéfices attendus et des risques potentiels, ainsi que de leur droit de se retirer à tout moment sans conséquence négative sur leur prise en charge médicale. Ces informations doivent être formulées de manière accessibles et compréhensible (par exemple sous forme de fiche d’information pour participants), et les personnes doivent avoir l’occasion de poser des questions sur la recherche10.
Traitements innovants. Les traitements « innovants » sont des traitements « qui s’écartent de manière significative des pratiques standard ou acceptées11
Résumé en langage clair (Lay language summary). Résumé des résultats d’essais cliniques dans un format compréhensible par le grand public12.
Patients naïfs. Patients qui n’ont jamais reçu de traitement auparavant13.
Chimiothérapie néoadjuvante. Administration d’un traitement avant la thérapie principale, par exemple chimiothérapie avant chirurgie14.
Suppression de la fonction ovarienne. La suppression ovarienne peut ralentir la croissance du cancer du sein HR+ chez les femmes (en préménopause). La suppression ovarienne utilise un traitement médicamenteux ou chirurgical pour empêcher les ovaires de produire des œstrogènes, ce qui entraîne l’arrêt des règles et diminue les niveaux hormonaux dans le corps (à l’instar d’une ménopause) pour que la tumeur ne puisse pas être alimentée par les œstrogènes15.
Résultats rapportés par les patients (Patient-Reported Outcomes – PRO). Un résultat rapporté par les patients (PRO) est une mesure basée sur l’expérience ou la perception du patient dans une étude clinique. Il ne s’agit pas d’une mesure clinique, ou d’une évaluation menée par toute autre personne participant à l’étude. Les PRO sont généralement recueillis en demandant aux patients de remplir des questionnaires ou en menant des interviews avec les patients. Les questionnaires ou les guides d’interviews utilisés dans le cadre des études cliniques doivent faire l’objet de tests rigoureux qui en attestant la fiabilité et la validité16.
Qualité de vie. La qualité de vie (QDV) est un indicateur en économie de la santé. Celui-ci l’exprime l’impact de facteurs tels que les symptômes, la douleur, la santé psychologique et du bien-être sur la vie des individus. Les mesures en matière de qualité de vie liées à la santé humaine (MQDVSH) servent à calculer l’impact des traitements sur les vies des patients17.
Randomisation. Processus, selon lequel les participants à un essai sont attribués à des groupes de traitement par tirage au sort afin de réduire les biais18.
Traitement de référence. Traitement reconnu par les experts médicaux comme approprié pour une maladie spécifique et largement utilisé par les professionnels de santé. Également dénommé bonne pratique, traitement médical de référence et thérapie de référence19.
Toxicité. La toxicité est le degré auquel une substance chimique ou biologique peut endommager un organisme vivant. Elle peut concerner des organes, des tissus ou l’ensemble de l’organisme20.
Neuropathie. La neuropathie périphérique est une affection causée par des lésions du système nerveux périphérique. Elle peut provoquer des symptômes tels que douleur, faiblesse, picotements, engourdissement ou hypersensibilité, souvent dans les mains ou les pieds21.
Ganglion lymphatique. Le système lymphatique fait partie du système immunitaire de l’organisme. Il comprend un réseau de vaisseaux lymphatiques et de ganglions lymphatiques. Les vaisseaux lymphatiques sont similaires aux veines qui collectent et transportent le sang dans le corps. Mais au lieu de transporter du sang, ces vaisseaux transportent un liquide clair et aqueux appelé lymphe. Le liquide lymphatique contient également des globules blancs, qui aident à combattre les infections22.
Caractéristiques pathologiques. Les caractéristiques pathologiques sont des informations que les médecins obtiennent en examinant une tumeur au microscope après une biopsie ou une intervention chirurgicale. Ces caractéristiques permettent de décrire la gravité du cancer et d’orienter les décisions thérapeutiques. Elles incluent le stade (l’étendue de la propagation du cancer dans l’organisme), le grade (l’aspect anormal des cellules cancéreuses et la rapidité avec laquelle elles peuvent se développer) et des tests comme le Ki-67, qui indique combien de cellules cancéreuses sont en division active. Ensemble, ces éléments aident les médecins à comprendre comment le cancer peut évoluer et à choisir le traitement le plus approprié23
Cancer secondaire (cancer lié au traitement). Certains traitements contre le cancer — tels que certains médicaments de chimiothérapie (par exemple, les anthracyclines) ou la radiothérapie — peuvent légèrement augmenter le risque de développer un type de cancer différent plus tard dans la vie. Par exemple, certains médicaments de chimiothérapie utilisés pour traiter un cancer peuvent, dans de rares cas, augmenter le risque de développer une leucémie des années après le traitement. Cela s’appelle un cancer secondaire lié au traitement24.
Reference
1Europa Donna — The European Breast Cancer Coalition. (2019). Clinical Trials Guide. https://www.europadonna.org/wp-content/uploads/2022/01/ED_Clinical-Trials_Guide_2019_web.pdf
2Walling, A., Smith, S., & Jones, B. (2024). Patient and Family Caregiver Perspectives on Therapy De-Escalation in Cancer: A Scoping Review. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39971709/
3National Cancer Institute. What is hormone therapy? National Institutes of Health. https://www.cancer.gov/types/breast/treatment/hormone-therapy#:~:text=positive%20(3).-,What%20is%20hormone%20therapy%3F,hormones%20on%20breast%20cancer%20cells
4EUPATI Toolbox. Endpoint. https://toolbox.eupati.eu/glossary/endpoint/
5EUPATI Toolbox. (n.d.). Exclusion criteria. https://toolbox.eupati.eu/glossary/exclusion-criteria/
6National Cancer Institute. Search results for “genomic testing”. https://www.cancer.gov/search/results?swKeyword=genomic+testing
7Breast Cancer Research Foundation. Molecular subtypes of breast cancer. https://www.bcrf.org/about-breast-cancer/molecular-subtypes-breast-cancer/
8Breast Cancer Research Foundation. Breast cancer hormone receptor status. https://www.bcrf.org/about-breast-cancer/breast-cancer-hormone-receptor-status/
9EUPATI Toolbox. Inclusion criteria. https://toolbox.eupati.eu/glossary/inclusion-criteria/
10EUPATI Toolbox. Informed consent. https://toolbox.eupati.eu/glossary/informed-consent/
11Wendler, D., Anjum, S., & Williamson, P. (2021). Innovative treatment as a precursor to clinical research. Journal of Clinical Investigation, 131(15), e152573. https://doi.org/10.1172/JCI152573
12European Commission. Summaries of Clinical Trial Results for Laypersons. 26 January 2017. https://www.gmp-compliance.org/guidelines/gmp-guideline/eudralex-volume-10-summaries-of-clinical-trial-results-for-laypersons
13European Medicines Agency. Naïve patients. https://www.ema.europa.eu/en/glossary-terms/naive-patients
14Europa Donna — The European Breast Cancer Coalition. (2019). Clinical Trials Guide. https://www.europadonna.org/wp-content/uploads/2022/01/ED_Clinical-Trials_Guide_2019_web.pdf
15Susan G. Komen. Ovarian suppression in hormone therapy for breast cancer. https://www.komen.org/breast-cancer/treatment/type/hormone-therapy/ovarian-suppression/
16EUPATI Toolbox. Patient-reported outcome. https://toolbox.eupati.eu/glossary/patient-reported-outcome/
17EUPATI Toolbox. Quality of life. https://toolbox.eupati.eu/glossary/quality-of-life/
18Europa Donna — The European Breast Cancer Coalition. (2019). Clinical Trials Guide. https://www.europadonna.org/wp-content/uploads/2022/01/ED_Clinical-Trials_Guide_2019_web.pdf
19National Cancer Institute. Standard of care. In Cancer terms dictionary. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/standard-of-care
20EUPATI Toolbox. Toxicity. https://toolbox.eupati.eu/glossary/toxicity/
21American Cancer Society. Peripheral neuropathy. https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/side-effects/nervous-system/peripheral-neuropathy.html
22American Cancer Society. Lymph nodes and cancer. https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/lymph-nodes-and-cancer.html
23American Cancer Society. Staging. https://www.cancer.org/cancer/diagnosis-staging/staging.html
24National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology & Genetics. Second cancers. https://dceg.cancer.gov/research/what-we-study/second-cancers
Qui peut participer ?
Avant de proposer l'étude, le médecin investigateur (le professionnel médical qui dirige et supervise la conduite de la recherche sur un site), vérifiera que tous les paramètres sont réunis pour que la patiente puisse participer à OPTIMA-YOUNG. Les principaux paramètres qu'il vérifiera sont les suivants :
Etre une femme de plus de 35 ans qui n'est pas encore ménopausée et dont le cancer du sein :
- est hormono-dépendant (HR+) et HER2-
- a fait l'objet d'une opération chirurgicale
- s'est étendu à 1-3 ganglions lymphatiques sous le bras et a une taille quelconque
- ou bien ne s'est pas étendu aux ganglions lymphatiques mais mesure 5 cm
- si le cancer touche les deux seins, il serai possible de participer. Il faudra discuter de la situation avec l’équipe qui prend en charge la patiente.
La patiente pourrait avoir été traité par un traitement hormonal si celui-ci a été prit pendant une durée inférieure à 8 semaines avant l’inclusion dans l’étude. L'hormonothérapie utilise des médicaments pour bloquer ou diminuer les quantités d'hormones dans le corps. L'hormonothérapie a pour but de ralentir ou d'arrêter la croissance du cancer.
Il devra également vérifier que les principaux paramètres suivants ne s'appliquent pas à la patiente :
- Le cancer s'est propagé à au moins 4 ganglions lymphatiques sous votre bras.
- Le cancer s'est propagé à une autre partie du corps, on parle alors de cancer du sein métastatique ou secondaire.
- La patiente a déjà été traitée par chimiothérapie ou radiothérapie pour ce cancer du sein.
- Plus de 12 semaines se sont écoulées depuis l'intervention chirurgicale.
- Le chirurgien n'a pas terminé l’opération du cancer du sein. La patiente pourrait cependant participer à l’essai si le chirurgien a prévu une opération pour enlever le sein complètement (mastectomie) ou une partie du tissu mammaire après quelques mois.
- La patiente a déjà été traitée pour un autre cancer, sauf cas particuliers : il faudra discuter de la situation avec l’équipe qui prend en charge la patiente.
- La patiente est ménopausée.
Qu'est-ce que cela implique de participer ?
Si vous êtes éligible (c'est-à-dire que votre équipe oncologique a vérifié tous les critères qui font de
vous une candidate appropriée pour cette étude), après avoir discuté de l'étude avec votre médecin
investigateur, vous devrez signer un formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.
Vous serez ensuite randomisée (procédé selon lequel l’attribution d’un traitement à une personne se
prêtant à la recherche est réalisé de façon aléatoire, en vue de réduire les biais dans la réalisation de
la recherche) dans l'un des deux groupes de traitement suivants :
Groupe 1
Si vous faites partie du groupe de traitement 1 : vous recevrez un traitement standard, c'est-à-dire le même traitement que celui que vous recevriez en dehors de la recherche, à savoir une chimiothérapie et une hormonothérapie. Votre échantillon de tumeur sera testé ultérieurement avec le test génomique Prosigna® afin de pouvoir comparer les résultats du groupe 1 avec ceux du groupe 2. Le résultat de ce test n'influencera pas le traitement que vous recevrez dans le cadre de l'étude. Votre traitement durera 5 ans et pourra être prolongé après discussion avec votre médecin en dehors du cadre de l'étude.
Groupe 2
Si vous faites partie du groupe de traitement 2 : Un échantillon de votre tumeur (prélevé lors de l'intervention chirurgicale) sera envoyé au laboratoire centralisé pour être analysé à l'aide du test Prosigna®. Ensuite, quelques jours après l'envoi de votre échantillon de tumeur, votre médecin recevra le plan de traitement que vous devriez recevoir (en fonction du score donné par le test) :
- Si le résultat est supérieur à 60, votre cancer du sein sera considéré par le test Prosigna comme sensible à la chimiothérapie : vous recevrez une chimiothérapie et une hormonothérapie.
- Si votre résultat est inférieur ou égal à 60, votre cancer du sein sera considéré par le test Prosigna comme insensible à la chimiothérapie : vous recevrez alors une hormonothérapie sans chimiothérapie.
Votre traitement durera 5 ans et pourra être prolongé après discussion avec votre médecin
en dehors du cadre de l'étude.
Répondez à des questionnaires sur votre santé
Par ailleurs, tout au long de l'étude (4 fois la première année puis une fois par an pendant 5 ans au total), nous vous demanderons de remplir des questionnaires relatifs entre autre à la perception de votre état de santé, ce qui nous permettra d'analyser l'expérience et la qualité de vie des patients.
Nous estimons que le remplissage de ces questionnaires prendra entre 30 minutes et 1 heure 15 minutes, en fonction du nombre de questionnaires à remplir (compter en moyenne 5 minutes par questionnaire). Ces questionnaires seront accessibles sur une plateforme électronique : la plateforme WeShare, à laquelle votre équipe médicale vous donnera accès ou en version papier si nécessaire.
Participation des patients
Afin que cet essai clinique soit le plus pertinent possible sur le plan clinique, le plus pratique et le plus efficace possible, une méthodologie de recherche participative sera utilisée. Cela signifie que les chercheurs impliqueront des personnes à travers le monde qui ont ou qui sont atteintes d’un cancer et qui souhaitent que leur expérience puisse bénéficier à la conception et au suivi d’OPTIMA-YOUNG.
D’ autres parties prenantes (les autres personnes qui seront concernées par les résultats de l'étude) se sont jointes à ces personnes pour améliorer l’essai clinique OPTIMA-YOUNG tout au long de l’essai, de la rédaction du protocole à la diffusion des résultats.
Il s'agit d'un processus collaboratif dans lequel les voix, les perspectives et les besoins des parties prenantes seront intégrés dans la conception et la conduite de l'essai par un processus appelé cocréation.
Mon hôpital local recrute-t-il ?
Ce projet de recherche international sera mené dans une quarantaine d'hôpitaux en France et une centaine à l'étranger au Brésil, au Pérou, en Argentine, en Belgique, en Espagne, en Italie, en Grèce, en Pologne et en Irlande.
Si l'outil Klineo (Klineo tool) est disponible dans votre pays, vous pouvez l'utiliser pour rechercher des essais cliniques disponibles dans plusieurs centres de recrutement pour lesquels vous pourriez être éligible.
L'essai OPTIMA-YOUNG et d'autres essais peuvent être disponibles localement.
