Path-for-young
Le projet Personalized Adjuvant Treatment for HR+/HER2- breast cancer for young patients (Path-for-young) vise à établir et à mettre en œuvre une nouvelle norme de soins pour les jeunes femmes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux (RH) positifs et à récepteurs du facteur de croissance épidermique humain (HER)2 négatif.
Justification
Le cancer est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Chez les femmes, le cancer du sein (CS) est le type le plus fréquent, avec plus de 2,3 millions de nouveaux cas diagnostiqués en 2020, un chiffre qui devrait atteindre 3 millions d'ici 2040. Environ 70 à 80 % de ces cas correspondent à un sous-type spécifique appelé CS RH+HER2-, qui représente également la majorité des 700 000 décès annuels dus au cancer du sein.
Repenser l'indication de la chimiothérapie
pour les femmes préménopausées à haut risque
Les progrès thérapeutiques, incluant une combinaison de traitements locaux et systémiques, ont considérablement amélioré les taux de survie. Dans les pays à revenu élevé, plus de 80 % des femmes diagnostiquées avec un cancer du sein à un stade précoce (stades I-III) survivent désormais au moins 10 ans après le diagnostic. Plus de 50 ans d'essais cliniques ont confirmé que l'hormonothérapie adjuvante et la chimiothérapie peuvent améliorer la survie globale.
Le nombre de jeunes femmes diagnostiquées avec un cancer du sein (CS) est en augmentation. Dans l'Union européenne, environ 25 % des nouveaux cas surviennent chez des femmes préménopausées, tandis que dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, ce chiffre peut atteindre 55 %. Nombre de ces patientes plus jeunes présentent un CS à haut risque, ce qui signifie qu'il leur est souvent recommandé de recevoir à la fois une chimiothérapie et une hormonothérapie, incluant la suppression de la fonction ovarienne. Cependant, les femmes plus jeunes ont tendance à subir des effets secondaires plus sévères du traitement par rapport aux patientes plus âgées. Ces effets incluent une ménopause précoce, l'infertilité, des bouffées de chaleur, des douleurs, de la fatigue, des troubles du sommeil, des problèmes de santé sexuelle et des risques accrus de maladies cardiaques, de perte osseuse, de déclin cognitif et même de cancers secondaires. Ces difficultés affectent non seulement la qualité de vie des patientes, mais aussi leur capacité à travailler et leur bien-être général, ajoutant du stress aux aidants et au système de santé.
Actuellement, les tests génomiques (tels que Prosigna, Oncotype Dx et MammaPrint) aident à déterminer si les femmes ménopausées peuvent bénéficier d'une chimiothérapie en complément de l'hormonothérapie. Cependant, les données sont insuffisantes pour déterminer si certaines femmes préménopausées à haut risque pourraient éviter la chimiothérapie en toute sécurité. Les femmes préménopausées atteintes d'un CS à haut risque se voient recommander une chimiothérapie, car des essais récents tels que RxPONDER et MINDACT n'ont pas réussi à identifier un groupe pouvant l'éviter. Néanmoins, ces essais n'incluaient pas ce qui est désormais considéré comme l'approche optimale d'hormonothérapie, qui combine une hormonothérapie orale avec une suppression ovarienne.
Une question essentielle demeure :
Pouvons-nous identifier un groupe de femmes préménopausées atteintes d'un CS à haut risque qui peuvent éviter la chimiothérapie en toute sécurité tout en étant traitées avec une hormonothérapie optimale ?
Les chercheurs estiment que les tests génomiques pourraient aider à répondre à cette question.
Au Royaume-Uni, l'essai Optima étudie déjà si les tests génomiques peuvent réduire en toute sécurité le recours à la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un CS à risque plus élevé. Cependant, cette étude n'inclut pas suffisamment de femmes préménopausées pour fournir une réponse claire. Pour combler cette lacune, le consortium Path-for-young lancera l'essai Optima-young, qui complétera la population de patientes préménopausées recrutées dans Optima, atteignant un objectif de 5 000 femmes préménopausées au total. Optima-young sera la première étude à déterminer si certaines patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à haut risque peuvent éviter la chimiothérapie en toute sécurité en utilisant l'hormonothérapie optimale guidée par des tests génétiques.
